梅斯盘点：2021年度心肌梗塞领域十大进展

：2021上半年十大令人满意

前列腺癌在2021上半年，虽然整体仍然沿续过往一些主要思路，但是也有很多突破，还包括一些罕有靶点的低剂量方面突破相当鲜艳。同时，KRAS，以及免疫减慢剂等上新型的低剂量药物剂，也取得全面性视觉效果。贝尔医学为您盘点2021上半年前列腺癌领域的令人满意。

1、KRAS类固醇在前列腺癌当中初获成功

KRAS遗传是NSCLC常用遗传类型，在肺膀胱癌当中发生赴援愈来愈高，逾为25%~30%，最常用的遗传残基是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近十年，直接靶向KRAS蛋白的催化反应TKI相继被开发并进入化学疗法者。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C遗传蛋白类固醇，与遗传KRAS蛋白的12号丝氨酸（G12C）顺利进行可逆结合抑止下游路中。2021年的ASCO大会发布了AMG 510低剂量KRAS G12C遗传NSCLC的II期CodeBreaK100研究者的最上新图表[14]，Sotorasib组成员的ORR逾到37.1%，当中位PFS为6.8个年底，DCR为80.6%，当中位OS为12.5个年底。

2021年的WCLC大会另据了CodeBreaK100研究者的基线脑部移转到的亚组成员图表[15]，基线脑部移转到病症候群的当中位PFS为5.3个年底，当中位OS为8.3个年底；在16名可评量的脑部移转到病症候群当中，脑部部DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021大会还另据了CodeBreaK100研究者的探究性研究全面性结果[16]，Sotorasib在STK11遗传同时伴有野生型KEAP1的组成员当中提高，而KEAP1遗传组成员似乎得益较少，查看KRAS G12C遗传NSCLC对Sotorasib的反应会也许取决共遗传状态。

KRAS类固醇JDQ443在临床前所研究者当中全面性标示出借助于有潜力的抗活性。迄今，一项世界性免费性多当该中心KRAS G12C遗传后半期也就是说结节病症候群当中JDQ443剂量爬坡的Ib/II期研究者正在顺利进行当中。同时，该研究者还设置了多个队列，以探究合组成员低剂量手段克服耐药物。

2、除此以外低剂量当中去掉免疫低剂量的得益研究者

IMpower010研究者：是一项随机、免费标签的世界性多当该中心 III 期化学疗法者，探究在除此以外低剂量当中去掉阿替利锦抗肿结节的得益。该研究者纳入1280名患已完全切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病症候群，放弃-顺铂的低剂量（加上培美曲库姆、科利他赛、 吉西他中洲或长春瑞中洲），21天/生命期，共4生命期。然后1005名病症候群按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W组成员（16个生命期或直到疟疾住院或不可放弃的毒性）或最佳反对低剂量组成员（BSC）。对住院臀部和住院后的后续低剂量顺利进行了探究性研究。

研究者结构设计

基线特征

研究者结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病症候群的DFS借助于现一致性边境线交叉。在所有随机分配的 II-IIIA 期病症候群当中，随着PD-L1表逾的增加，注意到到DFS的提高【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病症候群当中，Atezolizumab组成员有73名（29%）住院，而BSC组成员有102名（45%）住院。本研究者查看DFS当中期研究当中，BSC组成员的住院赴援高于Atezolizumab组成员，但住院病症候群之间的住院模式没有明显差别。BSC组成员住院后CIT的使用赴援愈来愈高。

3、疫苗接种的探究，结果初现

Atalante-1研究者：一项随机III期化学疗法者，借以评量OSE2101【Tedopi，一种乳癌疫苗接种（修饰表位非常少限于来自 5 种就其抗原的 HLA-A2+）】对比基准低剂量（科利他赛或培美曲库姆）在免疫则会类固醇低剂量失败后的NSCLC病症候群当中的持续性和兼容性。

研究者结果标示出，研究者纳入219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病症候群，随机2:1放弃OSE2101皮肤上Q3W低剂量6个生命期，随后Q8W保持稳定1年，Q12W直到令人满意，与基准低剂量（科利他赛或培美曲库姆 Q3W）相当。主要研究者站起为OS，次要站起为DCR、家庭恒星质量QoL。

OSE2101组成员 vs 基准低剂量组成员，OS分作11.1、7.5个年底 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个年底的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个年底vs 3.4个年底（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101组成员 vs 基准低剂量组成员，令人满意后生存期为7.7个年底 vs 4.6个年底 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化整整为8.6个年底 vs 3.3个年底 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL世界性健康状况保持定值（p

4、免疫减慢剂在前列腺癌低剂量当中的应用

DUBLIN-3研究者：是一项国际多当该中心、III 期、研究性化学疗法者，借以评量纳那布林（一种上新型免疫减慢催化反应，可减慢树突细胞成熟和T人体内）+科利他赛对比单药物科利他赛在EGFR野生型NSCLC二/一环低剂量当中的兼容性和持续性。研究者在世界性共纳入559实有病人，按1:1随机以此类推成员，两组成员病人仅有在每个低剂量生命期（21天）的第1天放弃75 mg/㎡科利他赛给药物，合组成员低剂量组成员在第1天科利他赛给药物后1小时和第8天给予30 mg/㎡纳那布林。研究者的主要站起为OS，次要站起还包括：ORR、PFS、4级当反之亦然粒细胞降低症候群的发生赴援、24个年底 OS 赴援、36 个年底OS赴援、48个年底OS赴援等。（#LBA48）

研究者结果：相较于单用科利他赛组成员，纳那布林合组成员科利他赛组成员的平仅有OS为15.08个年底vs 12.77个年底，当中位OS为10.5个年底vs 9.4个年底， 24个年底OS赴援（22.1% vs 12.5%）、36个年底OS赴援（11.7% vs 5.3%）以及48个年底OS赴援（10.6% vs 0%），标示出借助于该合组成员建议不具持久的乳癌得益。

平仅有PFS为6.0个年底vs 4.4个年底,当中位PFS为3.6个年底vs 3.0个年底，ORR为12.23% vs 6.76%，4级当反之亦然粒细胞降低症候群的发生赴援显著急剧下降（第一低剂量第8天：27.8% vs 5.26%；全部低剂量第8天：33.58% vs 5.13%）。兼容性方面，合组成员低剂量组成员的适应性良好，相较于实验组成员，病症候群家庭恒星质量愈来愈多。

5、逾拉非尼合组成员曲美替尼分成的双靶建议用做BRAF V600E在肺膀胱癌低剂量，写入读物

2021年WCLC大会和ESMO大会上发布的最上新当中国人青年人流行病学图表标示出，BRAF遗传遗传发生赴援逾为1.78%~3.15%[5,6]，其当中BRAF V600E在肺膀胱癌当中最常用。迄今，逾拉非尼合组成员曲美替尼分成的双靶建议（D+T建议）早已被选为读物（还包括NCCN读物、ESMO读物和CSCO读物）的必要延揽。

图2 BRAF V600遗传前列腺癌低剂量读物延揽

读物的延揽基于一项名为BRF113928研究者的II期临床试验，都只愈来愈上新的图表标示出初治和经治的后半期BRAF V600E遗传NSCLC病症候群，换用逾拉非尼合组成员曲美替尼低剂量的ORR分作63.9%和68.4%，当中位PFS分作10.8个年底和10.2个年底，当中位OS分作17.3个年底和18.2个年底。

ESMO 2021大会另据了一项纳入63051实有病症候群的举例来说研究者[8]，与BRF113928研究者当中相对较青年人24.6个年底的当中位OS相对，逾拉非尼合组成员曲美替尼在举例来说当中展现借助于愈来愈长的生存得益（29.3个年底）。

6、MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib功效不断公开

MET ex14跳突病症候群传统低剂量和免疫低剂量的视觉效果变差，近十年MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib相继获批主板。Capmatinib当中路低剂量MET ex14跳突的ORR逾68%，是迄今低剂量MET ex14跳遗传最高效的靶向药物剂，并不具优秀的脑部部控制。同时，当中路低剂量ORR高于西段低剂量的40.6%，因此延揽急于使用。此外，Tepotinib在老年病症候群当中和兼容性取得得借助于结论。Amivantamab在MET ex14跳遗传当中也顺利进行了探究并标示出借助于良好，MET ex14跳遗传或再次补上上新药物剂。

GEOMETRY mono-1研究者的MET ex14跳遗传队列愈来愈上新图表，放弃Capmatinib当中路低剂量病症候群（n=28，cohort 5b）的ORR高逾67.9%，当中位DOR为11.14个年底，当中位PFS逾12.4个年底，当中位OS逾20.8个年底。放弃Capmatinib西段低剂量病症候群（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，当中位DOR为9.7个年底，当中位PFS为5.4个年底，当中位OS逾13.6个年底。

VISION研究者的亚组成员研究结果，在按年龄划定的亚组成员（＜75岁和≥75岁）当中，Tepotinib仅有标示出借助于了近似于的和兼容性。VISION研究者入组成员了大量MET ex14跳遗传的老年NSCLC病症候群，＜75岁青年人（n=157）的ORR为52.2%，疟疾控制赴援（DCR）为74.5%；≥75岁青年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究者的全面性结果，Amivantamab在MET ex14跳遗传NSCLC病症候群当中标示出借助于抗活性，64%（9/14）的可评量病症候群借助于现之外缓解，当中位低剂量整整6.5个年底。

7、Selpercatinib和纳拉替尼用做RET相结合病症候群的图表让人印象深深

NSCLC当中RET重排的发生赴援逾有1%~2%，常用做年长、不吸烟的肺膀胱癌病症候群。国际上众多早已主板的RET-TKI还包括凡德他尼、坎博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和纳拉替尼（BLU-667）。其当中纳拉替尼（BLU-667）已于今年在当中国人获批主板。

WCLC 2021大会另据的LIBRETTO-321研究者带来了Selpercatinib的当中国人青年人图表。这是一项在当中国人顺利进行的II期化学疗法者，在47实有RET相结合中性病症候群当中，初治病症候群的ORR为90%，经治病症候群的ORR为58.3%。这与当初所另据的LIBRETTO-001研究者结果一致。

针对纳拉替尼的ARROW研究者是一项世界性性I/II期化学疗法者，WCLC 2021大会发布了ARROW研究者的当中国人队列图表，既往放弃过低剂量的病症候群ORR为66.7%，DCR为93.9%；当初所未经低剂量的病症候群ORR为80%，DCR为86.7%。在当中国人青年人当中注意到到的结果与ARROW研究者当中当初所另据的世界性青年人结果一致。

8、多个HER2类固醇在NSCLC当中取得突破

在NSCLC当中，HER2遗传遗传表现为遗传缩减和遗传，20线粒体插入遗传（HER2 exon20）莫过于常用，3%的NSCLC病症候群发挥作用HER2遗传遗传。迄今NCCN读物非常少延揽抗体偶联药物剂低剂量HER2中性NSCLC病症候群，还包括T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项评量DS-8201用做HER2过表逾和HER2遗传后半期NSCLC病症候群的多当该中心II期化学疗法者，ESMO 2021大会发布了HER2遗传队列的图表，ORR逾54.9%，DCR逾92.3%，当中位PFS为8.2个年底，当中位OS为17.8个年底，在不同HER2遗传亚型病症候群当中仅有表现借助于活性。

2021年ASCO大会另据了吡咯替尼合组成员阿恰替尼低剂量33实有经治HER2遗传NSCLC的II期化学疗法者图表，相对较的当中位PFS为6.8个年底，当中位OS未逾到；基线脑部移转到病症候群的ORR为46.2%（6/13），无脑部移转到病症候群的ORR为45.0%（9/20），西段低剂量病症候群ORR为47.1%（8/17），一环及以上病症候群的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO另据的另一项II期化学疗法者标示出，曲妥锦抗肿结节、恰妥锦抗肿结节和科利他赛三联疗法在后半期HER2遗传NSCLC病症候群当中，ORR为28.9%，缓解持续整整（DOR）为11.0个年底，当中位PFS为6.8个年底，当中位OS为17.6个年底。

ESMO另据了Poziotinib低剂量48实有未经低剂量的HER2 exon20遗传NSCLC的全面性图表，ORR为43.8%，DCR为75%，当中位PFS为5.6个年底。

9、恰博利锦抗肿结节用做愈来愈早NSCLC上新除此以外低剂量的最终兼容性研究、主要研究者站起和愈来愈上新的结果

研究者结果标示出，恰博利锦抗肿结节用做愈来愈早NSCLC的上新除此以外低剂量，MPR赴援为27%，pCR赴援为12%，3～4级TRAE赴援为8%。RP2D/S延揽以三周为间距施打两剂恰博利锦抗肿结节上新除此以外低剂量，两周后顺利进行低剂量。从低剂量到低剂量的较长间距与很高的MPR赴援就其。

10、小细胞前列腺癌较慢令人满意，D + EP作为延展期SCLC的基准低剂量（CASPIAN研究者）

一项评量充分利用泊苷 + 顺铂/坎铂(EP) ± 度伐利尤抗肿结节(D) ± Tremelimumab（T）当中路低剂量ES-SCLC的III期研究者，与全然EP相对，D + EP可见显著OS得益（图表据统计月份[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。当中位随访25.1个年底（DCO 2020-1-27）的后续研究标示出，D + EP vs EP的OS得益稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与全然EP相对，D + T + EP有OS多逾值提高（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但未逾到多逾学方法差别（p≤0.0418）。本次愈来愈上新当中位随访>3年的OS图表，是截至迄今EP+PD（L）1的III期研究者报告的最长整整结果。（#LBA61）研究者方法：既往未放弃低剂量的ES-SCLC病症候群按照1:1:1随机以此类推成员：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO组成员病症候群放弃4生命期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w保持稳定低剂量。EP组成员病症候群放弃最多6生命期EP。主要站起为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在近十年随访之后评量严重AEs（SAEs）。研究者结果：D + EP组成员、D + T + EP组成员和EP组成员的病症候群多逾分作：268、268和269。截至2021-3-27， 当中位随访39.4个年底，成熟度86%。与EP相对，D + EP在此之后标示出OS得益：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：当中位OS 12.9个年底 vs 10.5个年底；24个年底OS赴援22.9% vs 13.9%；36个年底OS赴援17.6% vs 5.8%。与EP相对，D + T + EP在此之后标示出OS多逾值提高：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；当中位OS为10.4个年底，36个年底OS赴援为15.3%。在据统计日，46实有病症候群在此之后放弃D低剂量（D + EP组成员27 实有，D + T + EP组成员19实有）。D + EP、D + T + EP和EP的兼容性分作：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致遇害AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究者3年OS图表

与既往研究一致，当中位随访>3年后，D + EP表现借助于比EP愈来愈持久的OS得益和良好的兼容性。放弃D + EP低剂量的病症候群在第3年时的生存赴援是全然EP组成员的3倍，进一步确立了D + EP作为ES-SCLC当中路低剂量的基准低剂量建议。