Front.aging-neurosci-骨髓相关联细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，酪氨酸A2A受体（A 2A R）在功能障碍性脊髓破损中都的功用格外加受到关注。研究工作确实，A2AR 敲除（KO）可以除此以外抑制局部炎症反应并改善急性功能障碍性脊髓破损。然而，也有研究工作推断出A2AR K除此以外增强了慢性脊髓炼过剩引致的局部炎症反应并渐增了功能障碍性脊髓部破损。因此，慢性脊髓炼过剩引致的功能障碍性脊髓部病因的病理的系统以及对于破损的功用仍不吻合。因此，还必需再进一步研究工作以澄清A2AR在抑制炎症反应和慢性功能障碍抑止的脊髓部破损中都的功用。在这项研究工作中都，著者通过铰胸总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脊髓炼过剩抑止的脊髓部病因果蝇模型，研究工作了A2AR对小胶质细胞内/细胞内因子极化的不良影响。此外，通过甲状腺衍生细胞内（BMDCs）Dreamcast建立嵌合果蝇，以分析A2AR在脊髓炼过剩后甲状腺源性小胶质细胞内/细胞内因子极化中都的功用。此外，还进行了体内细胞内系研究工作，以检验A2AR对细胞内因子极化的不良影响并冒险特别分子的系统。

研究工作结果

1、A2AR缺失不良影响BCAS果蝇M1和M2标记物的解读

通过在A2AR KO的果蝇和WT的果蝇中都抑止慢性脊髓炼过剩，之后先取3、7、14 和 28 天后等间隔时间点免疫荧光染色以测量小胶质细胞内M1和M2遥相呼应。BCAS后胶质中都的大脊髓胶质被启动时，Iba1阳性细胞内增大（布1A）。有假手术后两组（无 BCAS 的 WT）、WT 两组和 BCAS 后的KO两组胶质中都 M1 标记的传奇色彩免疫荧光染像，之外抑止型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如布1B、D所示。统计分析确实，WT两组和KO两组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均增大，而有假手术后两组的IODs保有不变（布 1C )。此外，WT两组iNOs的IODs在7 d远超峰值，随后在14和28 d急剧下降，而KO两组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，均高于WT两组。然而，与 WT果蝇的改变远比，BCAS后KO果蝇的 CD16/32 IOD增大得格外除此以外（布 1D）。 总之，这些推断出确实BCAS 后A2AR KO果蝇胶质的iNOs和 CD16/32 解读增强。有假手术后两组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无发生变化，而BCAS后WT和KO两组均增大。这些结果确实，BCAS后A2AR KO果蝇中都M2遥相呼应 Arg-1 和 CD206解读损毁。 布1 A 2AR R的敲除增强了慢性脊髓炼过剩果蝇胶质中都iNOs和CD16/32的解读

2、A2AR抑制细胞内因子极化及其细胞内因子解读

为了测试A2AR启动时是不是可以将细胞内因子从M1遗传基因转换成为 M2 遗传基因，用A2AR激动剂 CGS21680 或激动剂 SCH58261处理过程 RAW264.7细胞内因子，并在低和减压必要条件下人才细胞内。布 2A显示了细胞内因子中都 iNOs 免疫染色的传奇色彩结果. 统计分析确实，在人才后 6、12 和 24 两星期，CGS21680 减小了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比，而 SCH58261 增大了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比（布 2C )。CGS21680两组Arg-1的IOD/阳性细胞内数比在人才后2和6 h比对照两组减小，但在人才后12和24 h除此以外增大（布 2D）。用 SCH58261 处理过程，Arg-1 的比率在人才后 2 两星期和 6 两星期增大，并在人才后 12 和 24 两星期除此以外减小（布 2D）。总之，这些推断出确实 iNOs 的解读被下调，而 Arg-1 的解读被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 分析报告了 CGS21680 或 SCH58261 处理过程后细胞内因子中都 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋脊髓部解读。统计%-，对照两组炎性细胞内因子TNF-α和IL-1β的受体总体随着人才间隔时间的该线而升高，CGS21680或SCH58261处理过程分别抑制或增强了升高趋势（布 2E、F）。 布2 CGS21680或SCH58261抑制细胞内因子iNOs和Arg-1 的解读

3、PPARγ-P65 轴向直接参与了低和减压必要条件下的细胞内因子极化

通过蛋脊髓部索科利夫卡，推断出对照两组在低糖和减压人才后 6、12 和 24 h PPARγ 受体解读增大（布 3A、B )。在 CGS21680 处理过程后，PPARγ 的蛋脊髓部总体仅在人才后 12 两星期增大。远比较，SCH58261 的处理过程导致 PPARγ 在所有间隔时间点的解读减小。类似地，CGS21680 在人才后 12 两星期和 24 两星期增大 P65 的解读，并在人才后6和12两星期通过 SCH58261 再进一步增大（布 3C）。RT-PCR %-，在 CGS21680 或 SCH58261 处理过程的细胞内因子中都，PPARγ 的 mRNA 解读与蛋脊髓部一致。 总之，这些结果确实 PPARγ-P65 信号通道直接参与了 A 2AR 抑制细胞内因子在低糖和减压必要条件下的极化过程，而 P65 和 p-P65 的格外详细功用仍确实再进一步阐明。 布3 PPARγ、P65 和 p-P65 的解读在低和减压必要条件下人才的细胞内因子中都发生了改变

综上所述，该文章推断出了在脊髓低炼抑止的脊髓部破损中都，甲状腺来源细胞内中都的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通道抑止细胞内因子 M2 极化并增大抗炎因子 IL-10的解读，阐明了其大脊髓保护措施功用，为开发大脊髓保护措施策略提供了开发各种因素。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译著者: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击底部名片关注我们

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